בעת צילום תמונות וסרטונים עם הגדרות ISO (רגישות) גבוהות; עשויות להיווצר בתמונות נקודות בהירות, פיקסלים בהירים במרווחים אקראיים, ערפול וקווקווים; כל אלה נקראים רעש ב-ISO גבוה. הדרך הפשוטה ביותר למנוע זאת היא להגדיר הגדרות ISO נמוכות יותר; אך לא תמיד הדבר מתאפשר בהתחשב בתנאי הצילום.
בעת צילום בתנאי תאורה עמומה נדרשת רמה גבוהה יותר של רגישות ISO, ניתן להגדיר זאת באופן אוטומטי באמצעות המצלמה או באופן ידני על-ידי המשתמש בהתאם למצב שהוגדר. רבות מהמצלמות הריפלקסיות הדיגיטליות מציעות אפשרות הפחתת רעש (NR) ב-ISO גבוה בתפריט הגדרות המצלמה כדי להפחית רעשים, כברירת מחדל אפשרות זו מוגדרת לערך רגיל והיא מיושמת רק בעת הצורך.
הערה: במצלמות Nikon 1 יש הגדרת כיבוי/הפעלה של הפחתת רעש ב-ISO גבוה, כברירת מחדל, הפחתת הרעש פועלת. בכמה מצלמות Coolpix נבחרות יש הגדרה של הפחתת רעש מובנית במצלמה, בעוד אחרות מפעילות אותה באופן אוטומטי בעת הצורך אך אינן כוללות הגדרה בתפריט לפונקציה זו.

תמונה שצולמה ב-ISO 8000

קיטוע מוגדל ב-100% של התמונה לעיל מתוך האזור מתחת לגשר. הפחתת רעש ב-ISO גבוה אינה מופעלת וניתן לראות רעש בתמונה.

אותו קיטוע עם הגדרת הפחתת רעש ב-ISO גבוה המוגדרת לערך 'גבוה'. כמות הרעש מופחתת באופן ניכר.
רמת הפחתת הרעש ב-ISO גבוה המוגדרת במצלמה ריפלקסית דיגיטלית תלויה בתנאי הצילום ובהעדפות שלך. הפחתת הרעש ב-ISO גבוה משפיעה על רמת החדות ולכן מומלץ להשתמש בהגדרת ברירת המחדל ולאחר מכן לנסות הגדרות גבוהות ונמוכות יותר לפי הצורך.
ניתן ליישם הפחתת רעש ב-ISO גבוה גם לאחר הצילום באמצעות תוכנה כגון Capture NX-D, התוצאות יהיו שונות לעומת צילומים שנעשו כאשר ההגדרה מובנית בתוך המצלמה.
כאשר רמת רגישות ה-ISO גבוהה, עשויים להופיע קווקווים בתמונות שצולמו עם מבזק אופציונלי, במקרה כזה יש לבחור ערך ISO נמוך. בעדשות מסוימות, רעש בצורת קווקווים עשוי להופיע בעת מיקוד אוטומטי כאשר רמת רגישות ה-ISO גבוהה, יש להשתמש במיקוד ידני או בנעילת מיקוד.